El síndrome de Joubert, cerebelo y cognición

El Síndrome de Joubert fue descrito por primera vez por Marie Joubert, neuróloga canadiense del Children's Hospital de Montreal cuando en 1968, en la revista Neurology, publicaba (en colaboración con Jean-Jacques Eisenring y Frederick Andermann) un artículo sobre la patología que lleva su nombre:
“Familial dysgenesis of the vermis: a syndrome of hyperventilation, abnormal eye movements and retardation”. Esto es, informaba de cuatro pacientes en los que se presentaba agenesia parcial o total del vermis cerebeloso, alteración respiratoria en los primeros meses (en los que se alternan etapas de hiperapnea con otras de apnea), hipotonía muscular, ausencia de coordinación muscular (ataxia), movimientos oculares anormales y retraso mental.

Los cilios son unas estructuras de algunas células, que son fundamentales en la fisiología celular. En algunos casos, en el periodo embrionario, parecen tener una función trascendental en el desarrollo de las células en la medida que crean movimientos de fluidos a su alrededor que son fundamentales porque esos cilios crean unas condiciones adecuadas para el correcto funcionamiento celular. Modernas investigaciones relacionan su correcta actividad con los fenómenos de proliferación y migración neuronales en el cerebelo y en el tallo cerebral y, por tanto, con el desarrollo adecuado de estas regiones.

 Pues bien, la alteración en la formación de los cilios provoca unas patologías, conocidas genéricamente como ciliopatías, entre las que se encuentra el citado síndrome, que parece que es el resultado de la anómala expresión de proteínas constituyentes de esos cilios, lo que implica, obviamente, a varios genes.

Es importante destacar que las personas con el síndrome de Joubert manifiestan alteraciones importantes en la morfología del cerebelo y del mesencéfalo que explican claramente sus problemas de coordinación motora y del equilibrio: disminución del reflejo vestibuloocular, la apraxia oculomotora, etc.

Habitualmente el cerebelo se había considerado una estructura que intervenía activamente en la coordinación y el control motor. Sin embargo, sin excluir lo anterior, en los últimos años, en estudios en animales y en el hombre, el cerebelo ha sido relacionado con procesos cognitivos de alto nivel: atención, memoria de trabajo, fluidez verbal, aprendizaje procedimental, etc. Y es que el cerebelo, en vías de ida y vuelta, conecta con el hipotálamo, tálamo, la formación reticular, sistema límbico, áreas de asociación, etc. Esto explica que después de una lesión cerebelosa hay muchas funciones cognitivas que quedan alteradas, aunque no se conocen con precisión los mecanismos exactos por los que el cerebelo afecta a la cognición. Y todo esto es “demostrable” en los pacientes con el síndrome de Joubert, que manifiestan trastornos de sus funciones cognitivas y de inteligencia y no muestran modificaciones en la morfología del telencéfalo, aunque sí en la del cerebelo.